Mit Alhemo® (Concizumab) die Hämophilie-Behandlung neu definieren

24.11.2025 17:03

Menschen mit Hämophile A und B haben nun eine weitere Therapieoption unabhängig von ihrem Hemmkörperstatus: die einmal tägliche subkutane Prophylaxe mit Concizumab (Alhemo*). [1] Auf einer virtuellen Pressekonferenz von Novo Nordisk stellten Experten den Wirkmechanismus des monoklonalen Anti-TFPI (tissue factor pathway inhibitor)-Antikörpers Concizumab vor, der eine ausreichende Thrombin generierung für die Bildung von stabilen Wundverschlüssen ermöglichen und die Häufigkeit von Blutungen reduzieren kann. [2,3]

Zudem präsentierten sie neue Studien ergebnisse zu Concizumab und berichteten von den Erfahrungen mit der Therapie.

Obwohl sich die Therapien deutlich verbessert hätten, sei die Hämophilie-Behandlung immer noch herausfordernd, so Dr. med. Carmen Escuriola Ettingshausen, Hämophiliezentrum Rhein Main/HZRM, Haemostas Rhein Main, Frankfurt. „Es bestehen weiterhin Unmet Needs, die mit neuen Therapien gelöst werden sollen.“ Sie nannte als Unmet Needs z. B. das Auftreten sowohl von Gelenkblutungen als auch von subklinischen Blutungen trotz Therapie, mögliche Hemmkörperentwicklung, Beeinträchtigung der Lebensqualität durch die Erkrankung und die Therapie sowie mangelhafte Adhärenz.

Concizumab – ein Meilenstein in der Hämophilie-Behandlung

„Gerinnungsfaktoren und Gerinnungsinhibitoren halten normalerweise die Balance zwischen Blutungs- und Thromboseneigung“, erläuterte Prof. Dr. med. Hermann Eichler, Institut für Klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum des Saarlands, Homburg/Saar. Bei einer Hämophilie fehlen Gerinnungsfaktoren, sodass es zu einem gefährlichen Ungleichgewicht, d. h. zur Blutungsneigung kommt. Um die Balance wiederherzustellen – das sogenannte Rebalancing – könnten zwei Ansätze verfolgt werden: entweder klassisch durch Ersatz der fehlenden Faktoren oder neuartig durch Hemmung der Gerinnungsinhibitoren wie TFPI. „Concizumab ist ein Wirkstoff, der diesen neuen Ansatz verfolgt“, so Eichler.

„Für die Blutgerinnung ist Thrombin essenziell“, erläuterte Eichler. Es entsteht während der Initiations- und Propagationsphase der Gerinnungskaskade. [4] Thrombin fördert die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin, das eine Gefäßverletzung verschließt und so eine Blutung stoppt. Nach dem Wundverschluss hemmt Antithrombin bereits gebildetes Thrombin, da nicht mehr so viel Thrombin benötigt wird. „Zudem agieren physiologische Antikoagulanzien, wie z. B. TFPI, als Gerinnungsinhibitoren und helfen, das Thrombinlevel wieder auf Normalniveau zu bringen“, so Eichler weiter. Bei Menschen mit Hämophilie werde nicht genügend Thrombin gebildet [5], die Gerinnungsinhibitoren blieben aber aktiv und regulierten die Thrombinbildung unverändert herunter. „Und hier kommt Concizumab ins Spiel“, berichtete Eichler und erklärte den Wirkmechanismus: „Die Zielstruktur von Concizumab ist TFPI. Durch die Blockierung dieses Proteins verstärkt und verlängert Concizumab die Initiationsphase [6] und sorgt so für ausreichende Mengen an Thrombin.“ Es sei wichtig zu wissen, dass Concizumab nicht die Wirkung der anderen Gerinnungsinhibitoren beeinflusse. Sie blieben aktiv und verhinderten so eine überschießende Thrombinbildung. [7] „Durch die Hemmung von TFPI stellt Concizumab die Fähigkeit für eine ausreichende Thrombinbildung wieder her, ermöglicht die Bildung von stabilen Wundverschlüssen und kann Blutungen verhindern.“ [2,3]

Concizumab bietet überzeugende Daten im explorer-Studienprogramm

Alhemo® (Concizumab) steht jetzt für Patienten mit Hämophilie A oder B† ab 12 Jahren unabhängig von ihrem Hemmkörperstatus in einem vorgefüllten Multidosis-Fertigpen zur Verfügung. Die Zulassung basiert auf Daten der beiden Phase-3-Studien explorer72 und explorer8.3 Sie untersuchten Wirksamkeit und Sicherheitsprofil einer einmal täglichen Blutungsprophylaxe mit Concizumab bei männlichen Patienten ≥ 12 Jahre mit Hämophilie A und B mit Hemmkörpern (explorer7) und ohne Hemmkörper (explorer8). Eichler erklärte das Studiendesign: Die Patienten erhielten 1 : 2 randomisiert entweder keine Prophylaxe (Gruppe 1, nur Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Agents) oder eine Concizumab-Prophylaxe (Gruppe 2) oder wurden nicht-randomisiert einer Concizumab-Prophylaxe für ≥ 24 Wochen zugewiesen (Gruppe 3 und 4). [2,3]

In der Primäranalyse in explorer7 zeigte sich unter Concizumab-Prophylaxe (Gruppe 2) eine Reduktion der behandelten spontanen und traumatischen Blutungen‡ mit einer medianen annualisierten Blutungsrate (ABR) von 0 im Vergleich zu 9,8 in Gruppe 1 (Bedarfsbehandlung). [2] Die geschätzte mittlere ABR betrug unter Concizumab 1,7 im Vergleich zu 11,8 ohne Prophylaxe (p < 0,001). [2] „Die Effektivität der einmal täglichen Concizumab-Prophylaxe zeigte sich in explorer7 auch darin, dass 64 % der Patienten innerhalb der ersten 24 Wochen keine Blutungsepisoden hatten. [2] Dieser Wert entspricht den aktuellen Richtwerten für eine effektive Hämophilie-Therapie [5]“, betonte Eichler.

Auch bei Hämophilie-Patienten ohne Hemmkörper habe sich Concizumab als wirksam bei der Reduzierung von Blutungen erwiesen, so Eichler weiter und berichtete die Ergebnisse aus explorer8: Unter Concizumab ergab sich bei den behandelten spontanen und traumatischen Blutungen bei Hämophilie A eine mediane ABR von 2,9 im Vergleich zu keiner Prophylaxe von 19,6 sowie von 1,6 im Vergleich zu 14,9 bei Hämophilie B.3 Die geschätzte mittlere ABR bei den behandelten spontanen und traumatischen Blutungen unter Concizumab war 2,7 bei Hämophilie A bzw. 3,1 bei Hämophilie B im Vergleich zu keiner Prophylaxe mit 19,3 bei Hämophilie A bzw. 14,8 bei Hämophilie B (jeweils p < 0,0001). [3]

Laut Eichler konnte nun auch eine Langzeitwirksamkeit (≥ 1 Jahr) für die Prophylaxe mit Concizumab bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Hämophilie A und B mit und ohne Hemmkörper gezeigt werden. „Die Blutungsraten sind sowohl in explorer7 als auch in explorer8 bei den 56 Wochen-Cut-offs niedrig geblieben vergleichbar mit den 32-Wochen-Cut-offs.“ [8] Die Auswertung pharmakodynamischer Parameter belegte zudem, dass die Konzentration von Concizumab im Plasma über die Zeit stabil blieb, freies TFPI abfiel und sich die Thrombingenerierungsfähigkeit normalisierte. [8]

explorer-Studien bestätigen Langzeit-Sicherheitsprofil von Concizumab

Insgesamt zeigte die Prophylaxe mit Concizumab in beiden Studien ein handhabbares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Es wurden keine thromboembolischen Ereignissen und keine neuen Sicherheitsbedenken von Behandlungsbeginn – nach dem Neustart der Studien mit angepasstem Dosierungsschema zur Risikominimierung – bis zum 56-Wochen-Cut-off berichtet, betonte Eichler. [8]

Reduzierung der Behandlungsbelastung mit nicht-faktorbasierten Therapien möglich

„Nur mit einer guten Therapie, die auch einfach zu handhaben ist, fühlt sich der Patient wohl!“, betonte Escuriola Ettingshausen. Die Entwicklung neuer Behandlungen ziele daher darauf ab, die Belastung durch die Therapie zu reduzieren und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. „Die Faktorersatztherapien wurden zwar in den letzten Jahren deutlich verbessert, allerdings bleibt hier die Hürde des venösen Zugangs. Die subkutane Applikation von nicht-faktorbasierten Therapien bietet im Vergleich dazu Vorteile wie weniger Schmerzen und Beschwerden sowie geringe Verabreichungszeiten. Alhemo® beispielsweise steht in einem vorgefüllten Multidosis-Fertigpen zur Verfügung, der sehr einfach und präzise zu handhaben ist“, erklärte Escuriola Ettingshausen und ergänzte: „Beachtenswert ist die extrem feine Nadel dieses Pens, die praktisch für eine schmerzfreie Applikation sorgt und somit vom Patienten täglich problemlos eingesetzt werden kann.“ Als einen weiteren Vorteil der nicht-faktorbasierten Therapien nannte Escuriola Ettingshausen, dass diese auch bei Hemmkörper-Hämophilie zum Einsatz kommen könnten. [9]

Der vorgefüllte Multidosis-Fertigpen stelle – so beide Experten – eine sehr gute Option dar: u. a. für jugendliche sowie ältere Patienten, die sich mit der i.v.-Gabe einer Faktortherapie schwer tun oder schlechte Venen haben, die häufig bluten, die unter Standardfaktortherapien nicht blutungsfrei sind oder die einfach spontan aktiv sein möchten, z. B. beim Sport.

Positiver Einfluss auf die Lebensqualität

In den explorer-Studien wurde eruiert, wie die Patienten die Concizumab-Prophylaxe empfinden und wie sich dies auf ihre Lebensqualität auswirkt, berichtete Escuriola Ettingshausen weiter. In der Auswertung des Hämophilie-Patienten-Präferenzfragebogen zeigten sich positive Ergebnisse für Concizumab: In explorer7 bevorzugten 99 % der Patienten, die den Fragebogen beantwortet hatten, Concizumab gegenüber ihrer vorherigen Behandlung bzw. gaben keine Präferenz an (77/83 bzw. 5/83),2 in explorer8 waren es 98 % der Patienten, die den Pen bevorzugten bzw. keine Präferenz äußerten (90/102 bzw. 10/102). [10] Den Einfluss einer Therapie mit Alhemo® auf die Lebensqualität wurde ebenfalls untersucht: So kam es in explorer8 unter Concizumab zu einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität insgesamt§ im Vergleich zur Bedarfsbehandlung. [10] Die Concizumab-Prophylaxe verursachte zudem eine geringere Belastung durch die Behandlung selbst als die Vergleichstherapie. [10] Als weitere Vorteile nannten die Patienten u. a. den geringeren Zeitbedarf, die selteneren Blutungen und die weniger schmerzhaften Injektionen unter Concizumab. [10]

„Wir haben insgesamt sieben Patienten in den explorer-Studien betreut“, berichtete Eichler und schilderte die dabei gesammelten Erfahrungen: „Die Patienten haben durchweg berichtet, dass die Anwendung des Alhemo®-Pens überhaupt kein Problem sei, auch nicht die tägliche Applikation. Die quasi schmerzfreie Injektion, die innerhalb von wenigen Sekunden erledigt ist, sei eine große Erleichterung. Die Reduzierung der ‚treatment burden‘, also der Belastung durch die Behandlung selbst, hat zu einer sehr deutlichen Verbesserung der Lebensqualität geführt. Die Patienten möchten blutungsfrei sein, aber wollen zugleich so wenig wie möglich durch ihre Hämophilie-Therapie belastet werden. Unsere Patienten sind extrem zufrieden mit Alhemo® und alle wollen diese Prophylaxe-Behandlung weiterführen.“

Über Concizumab

Concizumab ist ein monoklonaler Anti-TFPI-Antikörper, der das körpereigene Protein TFPI blockiert, das die Initiationsphase der Blutgerinnung beendet. Durch die Blockierung von TFPI kann Concizumab die Fähigkeit zur Thrombingenerierung wiederherstellen. Thrombin fördert die Blutgerinnung und ist somit essenziell, um Blutungen zu stoppen. Durch die Blockierung von TFPI kann Concizumab die Bildung von stabilen Gefäßverschlüssen bei Wunden ermöglichen und so das Auftreten von Blutungen reduzieren. [2,3]

Über Hämophilie

Hämophilie ist eine seltene erbliche Blutgerinnungsstörung, die die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigt, einen Gefäßverschluss zu bilden. Dieser ist erforderlich, um Blutungen zu stoppen. Schätzungsweise sind etwa 1.125.000 Menschen weltweit von einer Hämophilie betroffen. [11] Da es sich bei der Hämophilie um eine X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung handelt, [12] zeigt sie sich bei Männern oft anders als bei Frauen, wobei weltweit rund 90 % der Menschen mit Hämophilie männlich sind. [13] Es gibt verschiedene Formen von Hämophilie, sie unterscheiden sich durch den jeweiligen Gerinnungsfaktor, der defekt ist oder fehlt. Hämophilie A wird durch einen fehlenden oder defekten Faktor VIII (FVIII) und Hämophilie B durch einen fehlenden oder defekten Faktor IX (FIX) verursacht.

credentials

[1] Fachinformation Alhemo® (Concizumab); aktueller Stand.
[2] Matsushita T et al. N Engl J Med 2023; 389: 783-794 und Supplementary Appendix.
[3] Chowdary P et al. Lancet Haematol 2024; 11: e891-904.
[4] Hoffman M, Monroe DM. Thromb Haemost 2001; 85(6): 958-965.
[5] van den Berg HM et al. N Engl J Med 2023; 389: 8
[6] Hilden I et al. Blood 2012; 119(24): 5871-5878.
[7] Mast AE, Ruf W. J Thromb Haemost 2022; 20(6): 1290-1300.
[8] Windyga J et al. Oral presentation OR07 EAHAD 2024.
[9] Mancuso ME et al. Haemophilia 2024; 30 (Suppl 3): 39-44.
[10] Angchaisuksiri P et al. Res Pract Thromb Haemost 2025; 9: e102705.
[11] Iorio A et al. Ann Intern Med 2019; 171(8): 540-546.
[12] Centers for Disease Control and Prevention. What is Hemophilia? Available at: https://www.cdc.gov/hemophilia/about/?CDC_AAref_Val=https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/fa cts.html Accessed: July 2025
[13] Statista. Distribution of people with bleeding disorders worldwide in 2020, by gender. Available at: https://www.statista.com/statistics/495675/percentager-of-people-with-bleeding-disorders-in-worldwide-bygender/#:~:text=This%20statistic%20displays%20the%20percentage,with%20hemophilia%20A%2 0were%20males Accessed: July 2025