Eine Real-World-Studie aus der ambulanten Versorgung

Kniegelenksarthrose (KOA) ist eine chronische und fortschreitende Gelenkerkrankung, die durch Knorpeldegeneration, subchondrales Knochenremodeling, synoviale Entzündung, Schmerzen und funktionelle Einschränkungen gekennzeichnet ist. Sie zählt zu den häufigsten Ursachen für Behinderung weltweit und betraf im Jahr 2020 schätzungsweise 595 Millionen Menschen. Projektionen weisen auf eine erhebliche weitere Zunahme aufgrund der alternden Bevölkerung hin (GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators, 2023). Wichtige Risikofaktoren für KOA sind höheres Alter, weibliches Geschlecht, Adipositas, frühere Gelenkverletzungen sowie biomechanische und berufliche Belastungen (Hunter & Bierma-Zeinstra, 2019). Die Krankheitslast der KOA ist sowohl auf individueller als auch auf gesellschaftlicher Ebene erheblich. Patienten leiden häufig unter chronischen Schmerzen, eingeschränkter Mobilität und beeinträchtigter Lebensqualität, was die Bewältigung des Alltags und die Arbeitsfähigkeit einschränken kann. Aus gesundheitssystemischer Sicht ist KOA mit einer erhöhten Inanspruchnahme medizinischer Leistungen verbunden, darunter ambulante Besuche und Kontrollen, bildgebende Verfahren, medikamentöse Therapien, Rehabilitationsmaßnahmen und chirurgische Eingriffe. Da krankheitsmodifizierende Behandlungen weiterhin begrenzt sind und der Gelenkersatz in der Regel fortgeschrittenen Erkrankungsstadien vorbehalten ist, sind effektive Strategien zur Symptomkontrolle unerlässlich (Cross et al., 2014; GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators, 2023).

>> Das Management der KOA folgt in der Regel einem stufenweisen Ansatz, der nicht-pharmakologische und pharmakologische Maßnahmen kombiniert. Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) und andere Analgetika werden häufig zur Schmerzlinderung eingesetzt (Kolasinski et al., 2020; Fransen et al., 2015; Derry et al., 2016). Intraartikuläre Kortikosteroid-Injektionen können bei ausgewählten Patienten kurzfristige symptomatische Linderung bieten (Najm et al., 2021). Bei schwerer Erkrankung oder anhaltenden Beschwerden trotz konservativer Therapie stehen chirurgische Eingriffe wie die Knietotalendoprothese als wirksame, aber ressourcenintensive Optionen zur Verfügung.
Intraartikuläre Hyaluronsäure-Injektionen (HA) werden als Behandlungsoption für Schmerzen und funktionelle Einschränkungen bei KOA weitverbreitet eingesetzt. HA ist ein natürlicher Bestandteil der Synovialflüssigkeit und der extrazellulären Matrix des Knorpels und trägt zur Gelenkschmierung, Viskoelastizität und Stoßdämpfung bei; darüber hinaus werden entzündungshemmende und knorpelschützende Wirkungen diskutiert (Sherman et al., 2025). Zahlreiche randomisierte Studien und Metaanalysen haben die Wirksamkeit von HA-Injektionen untersucht und berichten im Allgemeinen von moderaten, aber statistisch signifikanten Verbesserungen bei Schmerzen und Funktionalität im Vergleich zu Placebo oder Ausgangswerten, wobei die Einschätzung der Behandlungseffekte zwischen den Studien erheblich variiert (Familiari et al., 2023; Gazendam et al., 2021; Migliorini et al., 2025a; Cao et al., 2025; Glinkowski et al., 2025). Es gibt auch Hinweise darauf, dass Formulierungsmerkmale wie das Molekulargewicht oder das Injektionsprotokoll die Behandlungsergebnisse beeinflussen können (Migliorini et al., 2025b; Sherman et al., 2025). Weitere klinische Studien untersuchen alternative Injektionsschemata wie hochkonzentrierte HA-Einzelinjektionen (Falkowski et al., 2025). Auch andere intraartikuläre Ansätze, einschließlich plättchenreicher Plasma-Verabreichung, wurden untersucht (Gupta et al., 2025).
Trotz der wachsenden Anzahl randomisierter klinischer Studien und Metaanalysen ist die Evidenz aus der klinischen Routinepraxis begrenzt. Klinische Studien werden typischerweise unter kontrollierten Bedingungen mit strengen Ein- und Ausschlusskriterien durchgeführt, die möglicherweise nicht die Heterogenität der im klinischen Alltag anzutreffenden Patienten vollständig widerspiegeln. Real-World-Studien sind daher wichtig, um Behandlungsergebnisse in breiteren Patientenpopulationen zu bewerten.
Ziel der vorliegenden Studie war es, die Real-World-Wirksamkeit intraartikulärer 20-mg-HA-Injektionen bei Patienten mit Kniegelenksarthrose in der deutschen ambulanten Routineversorgung zu untersuchen. Es wurde analysiert, ob die Einleitung von HA-Injektionen mit einer Reduktion der Analgetika-Verschreibungen assoziiert ist und ob sich diese Reduktionen zwischen Patienten, die mit dem HA-Produkt Recosyn® 20 mg (Fa. Recordati) behandelt wurden, und solchen, die andere HA-Präparate erhielten, unterscheiden.
methods
Data Source
Die Daten für diese Studie stammen aus der IQVIA™ Disease-Analyzer-Datenbank, die anonymisierte longitudinale Patienteninformationen von Allgemeinmedizinern und Fachärzten in Deutschland enthält. Die Datenbank umfasst routinemäßig erhobene Daten zu Diagnosen, Verschreibungen und grundlegenden demografischen Merkmalen aus den elektronischen Krankenakten der teilnehmenden Praxen. Patientendaten werden monatlich von den teilnehmenden Praxen über standardisierte Schnittstellen an IQVIA übermittelt und vor der Aufnahme in die Datenbank anonymisiert. Die Disease-Analyzer-Datenbank wurde bereits vielfach für epidemiologische und pharmakoepidemiologische Forschung genutzt und gilt als repräsentativ für die deutsche ambulante Bevölkerung (Rathmann et al., 2018).

Studiendesign und Endpunkte
Diese retrospektive Kohortenstudie stellt eine Real-World-Evidence-Analyse auf Basis von Routinedaten der ambulanten Versorgung dar. Eingeschlossen wurden Patienten mit Kniegelenksarthrose-Diagnosen, die zwischen 2011 und 2024 eine erstmalige Hyaluronsäure-Injektion erhalten hatten (Indexdatum). Für diese Patienten wurden zwei Endpunkte ausgewertet:
• Verschreibung von Schmerzmedikamenten/Analgetika (EPHMRA-ATC-Codes: M01A, N02A, N02B), bewertet als binärer Endpunkt (ja/nein) innerhalb von drei Monaten nach dem Indexdatum im Vergleich zu den drei vorhergehenden Monaten.
• Gesamtanzahl der Analgetika/Schmerzmedikamenten-Tabletten pro Patient innerhalb von drei Monaten nach dem Indexdatum im Vergleich zu den drei vorherigen Monaten.

Analgetika-Verschreibungen wurden als klinisch
relevanter Endpunkt verwendet, der die Behandlungsentscheidungen von Ärzten als Reaktion auf die Schmerzsymptome der Patienten widerspiegelt. Analysen wurden für alle Patienten mit HA-Injektionen durchgeführt und anschließend stratifiziert nach HA-Produkttyp (Recosyn vs. andere Produkte), Geschlecht (Frauen vs. Männer) und Altersgruppe (<60, 60–69, ≥70 Jahre).

Statistical analysis
Im ersten Schritt wurde mithilfe des McNemar-Tests der Anteil der Patienten mit mindestens einer Analgetika-Verschreibung innerhalb von drei Monaten vor versus drei Monaten nach der HA-Injektion verglichen.
Zur Beurteilung der Veränderung der Tablettenverschreibungen zwischen den Beobachtungszeiträumen wurden paarweise Differenzen in der Gesamtzahl der verschriebenen Analgetika-Tabletten mithilfe des Vorzeichentests ausgewertet.
Bei Patienten mit mindestens einer Analgetika-Verschreibung innerhalb von drei Monaten vor der Injektion wurde zusätzlich der Anteil der Patienten mit jeglicher Reduktion der Tablettenanzahl sowie mit Reduktionen von mindestens 10% und mindestens 20% der Tablettenzahl ermittelt. Multivariable logistische Regressionsmodelle wurden angewandt, um Assoziationen zwischen Patientenmerkmalen und der Wahrscheinlichkeit einer Analgetika-Verschreibung nach der HA-Injektion zu untersuchen. Die Modelle wurden adjustiert für Vormedikation, Alter, Geschlecht, Krankenversicherungsstatus (gesetzlich vs. privat), Facharztspezialität (Orthopäde vs. Hausarzt) und Recosyn-Behandlung.
Ein zweiseitiger p-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen wurden mit SAS® Version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) durchgeführt.
Results
Baseline-Charakteristika
Insgesamt erhielten 13.003 Patienten zwischen 2011 und 2024 ihre erste HA-Injektion (20 mg). Von diesen Patienten hatten 5.951 Personen mindestens drei Monate Beobachtungszeit vor dem Indexdatum und mindestens drei Monate Nachbeobachtung (Follow-up) danach. Von der Gesamtkohorte hatten 4.696 Patienten eine Gonarthrosen-Diagnose (ICD-10: M17, Kniegelenksarthrose) und wurden in die endgültige Analyse eingeschlossen. Insgesamt erhielten 524 Patienten Recosyn, während 4.172 Patienten mit anderen HA-Produkten behandelt wurden. Die Anzahl der verschriebenen Injektionen war in beiden Gruppen gleich (Median: 5,0; IQR: 0,0).
Unter den 4.696 Patienten betrug das mittlere Alter 64,5 Jahre (SD 13,5). Mit Recosyn behandelte Patienten waren im Durchschnitt etwas älter (65,7 ± 13,1 Jahre) als die Patienten mit anderen HA-Produkten (64,3 ± 13,6 Jahre). In der Gesamtpopulation waren 33,6% jünger als 60 Jahre, 26,8% zwischen 60 und 69 Jahre alt und 39,6% ≥ 70 Jahre. Frauen machten 53,9% aller Patienten aus, darunter 66,4% in der Recosyn-Gruppe und 52,3% in der anderen HA-Gruppe (p < 0,001). Die gesetzliche Krankenversicherung war bei 48,3% aller Patienten dokumentiert; darunter 84,2% bei Recosyn-Behandelten und 43,8% bei Patienten der Vergleichsgruppe mit anderen Produkten (p < 0,001) (Tab. 1).
Analgetika-Verschreibungen als
binärer Endpunkt
Abbildung 1 zeigt den Anteil der Patienten, die in den drei Monaten vor und nach der ersten HA-Injektion mindestens eine Analgetika-Verschreibung erhalten haben. In der Gesamtpopulation sank der Anteil von 28,6% vor der Injektion auf 26,2% danach, was einer relativen Reduktion von 8,4% entspricht (McNemar p = 0,004).
Bei Recosyn behandelten Patienten sank der Anteil der Patienten mit Analgetika-Verschreibungen von 25,0% vor auf 20,0% nach der Injektion (relative Reduktion: 20,0%; p = 0,028). Bei anderen HA-Produkten veränderte sich der Anteil von 29,0% vor auf 27,0% nach der Injektion (relative Reduktion: 6,9%;
p = 0,019).
Abbildung 2 zeigt die altersspezifischen Muster. Bei Patienten unter 60 Jahren sank der Anteil der Analgetika-Anwender von 30,0% auf 22,8% (relative Reduktion: 24,0%; p < 0,001). Bei Patienten zwischen 60 und 69 Jahren waren es 27,3% vor und 25,6% nach der Injektion (relative Reduktion: 6,2%; p=0,288). Bei Patienten ≥70 Jahre stieg der Anteil leicht von 28,2% vor auf 29,6% nach der Injektion an (p = 0,274). Bei Frauen lagen die Anteile bei 30,0% vor und 28,7% nach der Injektion (–4,3%; p = 0,264), bei Männern bei 26,9% vor und 23,3% nach der Injektion (–13,4 %; p = 0,262).
Veränderung der Tablettenzahl
In der Gesamtpopulation betrug die mediane Tablettenzahl 0 (IQR: 0–20) vor und 0 (IQR: 0–7) nach der Injektion. Der Vorzeichentest wies auf eine statistisch signifikante Veränderung der Tablettenzahl zwischen den beiden Zeiträumen hin Teststatistik = –44; p = 0,044). In der Recosyn-Subgruppe lagen sowohl die prä- als auch die post-injektionsbezogenen Mediane bei 0, wobei der Vorzeichentest eine signifikante Veränderung zeigte von –16 (p = 0,018). Bei anderen HA-Produkten veränderte sich der Median hingegen nicht signifikant (p = 0,184).
Für eine Reduktion der Tablettenzahl um ≥10% zeigten 70,8% aller Patienten mit einer Analgetika-Ausgangsverschreibung dieses Niveau. Bei Recosyn behandelten Patienten wiesen 77,9% eine Reduktion um ≥10% auf gegenüber 70,0% bei anderen HA-Produkten (p = 0,060). Für eine Reduktion um ≥20% lag der Gesamtanteil bei 70,0%; wobei 75,6% der mit Recosyn behandelten Patienten und 69,4% der Patienten mit anderen Produktgruppen diesen Schwellenwert erreichten (p = 0,144) (Abb. 3).
Regression analysis
Eine Analgetika-Verschreibung in den drei Monaten vor der Injektion war mit höherer Wahrscheinlichkeit für eine Verschreibung nach der Injektion assoziiert (OR: 2,86; 95%-KI: 2,48–3,30). Patienten ≥70 Jahre hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit für eine postinjektionelle Analgetika-Verschreibung als Patienten <60 Jahre (OR: 1,45; 95%-KI: 1,23–1,71). Männer hatten eine geringere Wahrscheinlichkeit als Frauen (OR: 0,75; 95%-KI: 0,65–0,86). Bei Behandlung durch Orthopäden war die Wahrscheinlichkeit geringer als bei Hausärzten (OR: 0,41; 95%-KI: 0,34–0,49). Bei Recosyn-Behandlung zeigt sich eine Assoziation mit weniger Analgetika-Verschreibung nach
der Injektion (OR: 0,67; 95%-KI: 0,53–0,85) (Tab. 2).
Die Behandlung war mit höheren Quoten für eine Reduktion der Tablettenzahl um mindestens 10% assoziiert (OR: 1,64; 95%-KI: 1,05–2,58) und mit ebenfalls höheren, jedoch statistisch nicht signifikanten Wahrscheinlichkeit für eine Reduktion um mindestens 20% (OR: 1,51; 95%-KI: 0,97–2,34).
discussion
Die vorliegende Real-World-Studie untersuchte Veränderungen im Analgetika-Verschreibungsverhalten vor und nach intraartikulären Hyaluronsäure-Injektionen bei knapp 4.700 Patienten mit Kniegelenksarthrose in deutschen Arztpraxen.
Insgesamt waren HA-Injektionen mit moderaten, aber signifikanten Reduktionen sowohl im Anteil der Patienten mit Analgetika-Verschreibungen als auch im Volumen verschriebener Analgetika-Tabletten in den drei Monaten nach der Behandlung assoziiert. Diese Reduktionen waren bei mit Recosyn behandelten Patienten konsistent über mehrere Endpunkte hinweg stärker ausgeprägt als bei Patienten, die andere HA-Präparate erhielten, sowohl in deskriptiven Analysen als auch in multivariablen Modellen. Die Recosyn-Behandlung zeigte eine konsistente und unabhängige Assoziation mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für Analgetika-Verschreibungen sowie mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine klinisch relevante Reduktion der Analgetika-Tablettenanzahl. Die beobachteten Unterschiede zugunsten von Recosyn könnten auf produktspezifische Eigenschaften hinweisen, insbesondere vor dem Hintergrund der konsistenten Effekte über mehrere Analysen hinweg. Gleichzeitig können Unterschiede in der Patientenselektion oder im Versorgungssetting nicht ausgeschlossen werden.
Die Richtung dieser Befunde stimmt mit der vorhandenen Evidenz aus randomisierten Studien und Metaanalysen überein. Diese Evidenz zeigt, dass Viskosupplementation eine symptomatische Verbesserung bei Kniegelenksarthrose bewirken kann, obwohl das Ausmaß des Nutzens zwischen Studien variiert. Eine systematische Übersicht und Metaanalyse von Pereira et al. (2022) berichtete statistisch signifikante Verbesserungen bei Schmerz und Funktion im Vergleich zu Placebo, betonte jedoch, dass die durchschnittlichen Effektgrößen moderat sind. Die vorliegenden Ergebnisse, die aus der ambulanten Routinepraxis stammen und Analgetika-Verschreibungen als Proxy-Endpunkt verwenden, fügen sich in diese breitere Evidenzbasis ein und erweitern sie um wichtige Daten aus der Versorgungsrealität.
Die beobachteten Reduktionen der Analgetika-Verschreibungen dürften klinisch relevant und ein Hinweis auf eine verbesserte Lebensqualität sein, insbesondere bei älteren Patienten mit Kniegelenksarthrose, die häufig Multimorbidität und Polypharmazie aufweisen. Die Langzeitanwendung von Analgetika, insbesondere nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Opioid-Wirkstoffe, ist mit erhöhten Risiken für unerwünschte Arzneimittelereignisse und Arzneimittelwechselwirkungen assoziiert (Bally et al., 2017; Petersen et al., 2025). Strategien zur Reduktion des Analgetika-Bedarfs sind daher klinisch und auch gesundheitsökonomisch vorteilhaft.
Die stärker ausgeprägten Reduktionen der Analgetika-Verschreibungen bei Recosyn-behandelten Patienten könnten teilweise durch Unterschiede in den HA-Formulierungsmerkmalen erklärt werden. Produktbezogene Übersichten weisen darauf hin, dass Molekulargewicht, Konzentration und strukturelle Eigenschaften von HA-Präparaten das viskoelastische Verhalten und die intraartikuläre Verweildauer beeinflussen (Altman et al., 2016; Ferkel et al., 2023). Insbesondere Präparate mit höherem Molekulargewicht können die mechanische Schmierung und Stoßdämpfung im Gelenk verbessern und damit zu einer symptomatischen Verbesserung beitragen (Lu et al., 2023).
Einige Einschränkungen sollten bei der Interpretation der vorliegenden Befunde berücksichtigt werden. Erstens enthält die Datenbank Informationen zu verschriebenen Medikamenten, erfasst jedoch keine nicht verschreibungspflichtigen (OTC) Analgetika. Zweitens beruht die Datenbank auf der Routinedokumentation und ICD-10-Kodierung, die keine detaillierte Beurteilung klinischer Parameter wie Schmerzintensität, Funktionsstatus oder radiologisches Erkrankungsstadium ermöglicht. Drittens erfasst die Datenbank die ambulante Versorgung und umfasst daher möglicherweise keine ausschließlich stationär behandelten Ereignisse. Schließlich schränkt das Prä-post-Beobachtungsdesign ohne unbehandelte Vergleichsgruppe die Möglichkeit kausaler Schlussfolgerungen ein.
Trotz dieser Einschränkungen liefert die vorliegende Studie Daten aus der klinischen Routineversorgung zu Behandlungsergebnissen nach HA-Injektionen in einer großen ambulanten Population.
Zusammenfassend lässt sich festhalten: Intraartikuläre Hyaluronsäure-Injektionen waren in der klinischen Routineversorgung konsistent mit Reduktionen der Analgetika-Verschreibungen assoziiert, wobei bei mit Recosyn behandelten Patienten in deskriptiven und multivariablen Analysen durchgehend ausgeprägtere Reduktionen beobachtet wurden. <<