ES-SCLC Zulassung: Atezolizumab + Lurbinectedin senkt Risiko für Progression & Tod

09.06.2026 14:35

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat die Kombination aus Atezolizumab (Tecentriq®) und Lurbinectedin zur Erhaltungstherapie nach der Induktion mit Atezolizumab und Chemotherapie bei der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kleinzelligen Bronchialkarzinoms (ES-SCLC) zugelassen. Das Regime reduzierte in der Phase-III-Studie IMforte das Risiko für Krankheitsprogress oder Tod signifikant gegenüber der alleinigen Erhaltungstherapie mit Atezolizumab – bei insgesamt günstigem Sicherheitsprofil. [1,2]

Die Aggressivität des ES-SCLC führt bei einem Großteil der Patienten innerhalb der ersten 12 Monate zu einem Krankheitsrückfall – nur knapp 40 % erreichen die therapeutische Zweitlinie. [3-5] Um so wichtiger ist eine effektive Erhaltungstherapie in der Erstlinie, um den Behandlungserfolg nach der Induktion länger aufrechtzuerhalten und die Prognose für ESSCLC-Patienten weiter zu verbessern. [4]

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der IMforte-Studie bei Patienten ohne Progress nach Standard-Induktionsphase mit Atezolizumab plus Carboplatin/Etoposid (CE). Die Studiendaten zu 483 Patienten zeigten eine signifikante Risikoreduktion für Krankheitsprogression oder Tod um 46 %. [1] Der Atezolizumab + Lurbinectedin-Arm erreichte ein medianes Gesamtüberleben (mOS) von 13,6 Monaten im Vergleich zu 10,2 Monaten unter alleiniger Atezolizumab-Therapie, ausgehend vom Ende der Induktionsphase (stratifizierte HR: 0,73, 95%-KI: 0,57-0,95, p = 0,0174). [1] Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS), erfasst ab Beginn der Erhaltungstherapie, verbesserte sich unter Hinzunahme von Lurbinectedin auf 5,4 Monate vs. 2,1 Monate unter alleiniger Immun-Erhaltungstherapie (stratifizierte HR: 0,54, 95%-KI: 0,43-0,67, p = 0,0001). [1] Sicherheits- und Lebensqualitätsdaten bestätigten darüber hinaus ein insgesamt handhabbares Sicherheitsprofil der Kombination aus Lurbinectedin und Atezolizumab – nur 6 % der Patienten brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. [2] Voraussetzung für diese Option in der Erhaltung ist eine Induktionstherapie mit Atezolizumab plus CE. Die erweiterte Erhaltungstherapie ist bereits in den Onkopedia Leitlinien und S3-Leitlinien empfohlen. [5,6]

Mehr Optionen für eine optimale Therapiegestaltung

Mit der Zulassung vergrößert sich das Therapiespektrum rund um Atezolizumab in der Erstlinienbehandlung des ES-SCLC. Bereits etablierte flexible Infusionsintervalle, die Möglichkeit der subkutanen Verabreichung sowie die Option einer Therapiefortführung bei Progress bieten zusätzliche Flexibilität im klinischen Alltag. [7-9] Kürzlich veröffentlichte explorative Langzeitdaten deuteten darauf hin, dass einzelne Patienten von der Chemo-Immuntherapie mit Atezolizumab über einen Zeitraum von mehr als sieben Jahren profitieren können – ohne neue Sicherheitssignale. [10]

Details zur Zulassungsstudie IMforte [1]

Die IMforte-Studie nahm 660 Patienten für die Induktionsphase auf. Diese erhielten vier 21-Tage-Zyklen der Induktionstherapie mit Atezolizumab plus CE. Nach abgeschlossener Induktionsphase wurden geeignete Patienten (483), die ein anhaltendes Ansprechen oder eine stabile Erkrankung gemäß RECIST‡ v1.1 aufwiesen, für die Erhaltungsphase 1:1 randomisiert und erhielten alle drei Wochen intravenös entweder Lurbinectedin (3,2 mg/m2 mit G-CSF*-Prophylaxe) plus Atezolizumab (1.200 mg) oder Atezolizumab (1.200 mg) allein. Primäre Endpunkte der Studie waren das IRF-PFS† und das OS ab dem Randomisierungszeitpunkt. [1] Das mediane Sicherheits-Follow-up betrug 6,4 Monate. [2]

Die beiden untersuchten Substanzen zeigten ihre bekannten Sicherheitsprofile, es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die Rate an Therapieabbrüchen war im Kombinationsarm höher (Abbruchraten im Kombinationsarm: 5 % bei Lurbinectedin, 2,5 % bei Atezolizumab; Abbruchrate im Atezolizumab-Arm: 3,3 %). Unerwünschte Ereignisse (UE) der Grade 3-4 traten unter der Kombinationstherapie häufiger auf als unter Atezolizumab allein (4,5 % vs. 0,4 %). In der Auswertung der Patientenberichte (PROs) für die Therapietoleranz in Bezug auf Nebenwirkungen und Lebensqualität für die ersten sechs Zyklen unter der Kombinationstherapie oder der alleinigen Atezolizumab-Therapie berichteten > 80 % der Patienten kaum oder keine therapieassoziierten Nebenwirkungen in beiden Studienarmen. [11] Für die Symptome Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, abdominale Schmerzen, Fatigue und Appetitlosigkeit zeigte sich eine transiente Verschlechterung für die Kombinationstherapie, die sich jeweils zu sechs Wochen stabilisierte. [11] Weitere erfasste Symptome der PRO-CTCAE blieben stabil. Klinisch signifikante Beeinträchtigungen in funktionellen Skalen wurden nicht berichtet. [11]

Fußnoten

* Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
† PFS beurteilt von unabhängiger Prüfstelle (IRF) oder Tod aus jeglichem Grund
‡ Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

credentials

[1] Paz-Ares L et al. Lancet. 2025;405(10495):2129-2143.
[2] Reck et al. WCLC 2025, Abstract MA11.04.
[3] Rudin CM et al. Nat Rev Dis Primers 2021;7(1):3.
[4] Paz-Ares L et al. Clin Lung Cancer 2025;26(3):168-178.
[5] S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 4.0, AWMF-Registernummer: 020-007OL, Stand: April 2025.
[6] Bleckmann A et al. Lungenkarzinom, kleinzellig (SCLC). Onkopedia Leitlinie, Stand: September 2025.
[7] Fachinformation Tecentriq®, aktueller Stand.
[8] Fachinformation Tecentriq® SC, aktueller Stand.
[9] Peters et. al. ELCC 2026, LBA2.
[10] Reck M. et al. 2026 ELCC, ePoster: 419P.
[11] Herbst RS et al. NACLC 2025, PP01.144.