GastroDialog 2025: CED hat viele Facetten – die Patient:innen sind immer im Fokus
25.06.2025 17:48
Die Fortbildungsveranstaltung für Gastroenterolog:innen und medizinische Fachangestellte stellte neue Erkenntnisse zu gendergerechter Versorgung, Interdisziplinarität sowie neuen Therapiezielen und -optionen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) vor. Bei CED zeigen Männer kompliziertere Verläufe bei Morbus Crohn, Frauen mehr extraintestinale Manifestationen sowohl bei Morbus Crohn als auch bei Colitis ulcerosa [1]. Nicht nur die endoskopische, sondern auch die histologische Remission bei Patient:innen mit Colitis ulcerosa (CU) ist mit einem niedrigeren Progressionsrisiko assoziiert [2]. Die 48-Wochen-Interimsanalyse der VERDICT-Studie legt nahe, dass das neue Therapieziel der Disease Clearance mit Vedolizumab (Entyvio®*) realisierbar sein könnte. [3]
Der GastroDialog von Takeda fand in diesem Jahr bereits zum elften Mal statt. Das interaktive Fortbildungsangebot für Gastroenterolog:innen mit einer parallelen Veranstaltung für medizinische Fachangestellte (MFA) zeigte – passend zum Motto der Veranstaltung – ein facettenreiches Programm mit aktuellen wissenschaftlichen Updates, einer Live-Endoskopie, Podiumsdiskussionen, vielen Fallbeispielen und wissenschaftlicher Unterhaltung in Form eines Science Slams. Das von über 30 hochkarätigen Referent:innen präsentierte Themenspektrum war sehr umfangreich: Es reichte von der Gendermedizin bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) und speziellen gesundheitlichen Situationen bei Frauen mit CED über die aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnisse zu Therapieoptimierung und dem Entwicklungsstand von neuen Medikamenten bis hin zur interdisziplinären Versorgung von CED-Patient:innen und vielen weiteren Themen. Die Veranstaltung war mit 11 CME-Punkten zertifiziert.
Zeit für ein Umdenken – Sex- und Genderunterschiede in Klinik und Forschung
Passend zum Motto des GastroDialogs wurde gleich im ersten Vortrag das Bewusstsein für die multidimensionalen Unterschiede zwischen den Geschlechtern geschärft. Diese Unterschiede zu kennen könne ein Schlüssel zu mehr Präzision in der Therapie sein, betonte Dr. med. Miriam Wiestler, Hannover. Häufig würden Männer und Frauen noch in eine Gruppe geworfen und daraus resultiere ein Potpourri aus den Geschlechtern, so die Gastroenterologin. Sie wies auf die unterschiedliche Bedeutung der beiden Begriffe „Sex“ – das biologische Geschlecht – und „Gender“ – die soziokulturell geprägte Geschlechterrolle – hin und erläuterte die Unterschiede zwischen Männern und Frauen, die hormoneller (Sexualhormone) [4], (epi-)genetischer (X-Chromosom) [4], pharmakokinetischer (Verteilungsvolumen) [5], aber auch psychosozialer Natur (z. B. Depression) [6] sein können. Diese Faktoren hätten einen maßgeblichen Einfluss auf die verschiedenen CED-Verläufe und Komorbiditäten bei Männern und Frauen. Wiestler führte hierzu eine jüngst publizierte breite Kohortenstudie mit über 50.000 CED-Patient:innen aus Spanien an, die Unterschiede zwischen den Geschlechtern bei CED-Verläufen über (im Median) 9 Jahre bei Männern und 10 Jahre bei Frauen beobachtet hatte. [1] „Die Studie zeigte deutliche Unterschiede: u. a. bei Männern einen komplizierten Verlauf bei Morbus Crohn (MC), bei Frauen häufiger extraintestinale Manifestationen sowohl bei MC als auch bei CU1“, so Wiestler und ergänzte: „Ein weiterer Faktor, der zum Nachdenken anregen sollte, ist, dass wir eine klare Diagnoseverzögerung beim weiblichen Geschlecht haben. Zudem ist die Rate an Fehldiagnosen von MC oder CU bei erkrankten Frauen höher als bei Männern. [9]“ Und das, obwohl sich die Zeit vom ersten Symptom bis zum Arztbesuch zwischen den Geschlechtern nicht unterscheide. [9]
Leider würden diese Unterschiede, die Auswirkungen auf das Ansprechen bestimmter Therapiearten haben, im klinischen Alltag noch viel zu wenig berücksichtigt, bedauerte Wiestler. Ein erster Schritt in die richtige Richtung sei, in Phase-III-Studien beide Geschlechter in getrennten Subgruppen auszuwerten. Dass dies bisher nicht der Fall sei, stieß auch bei Prof. Dr. med. Axel Dignaß, Frankfurt a. M., und Prof. Dr. med. Carsten Büning, Berlin, in der anschließenden Diskussion auf Unverständnis. Büning betonte, er sehe es daher als etwas Besonderes an, dass sonst nicht so sehr im Fokus stehende Themen wie Gendermedizin, Sexualität und Lebensqualität auf dem GastroDialog 2025 präsent gemacht worden seien.
Frauengesundheit – ein Fall für Interdisziplinarität
Die Internistinnen Prof. Dr. med. Birgit Terjung, Bonn, und Dr. med. Elena Sonnenberg, Berlin, demonstrierten gemeinsam mit der Gynäkologin und Geburtshelferin Prof. Dr. med. Waltraut M. Merz, Bonn, anhand eines komplexen Patientenfalls einer schwangeren 33-jährigen MC-Patientin mit etlichen Voroperationen, wie wichtig ein interdisziplinäres Expert:innenteam ist. Terjung berichtete, dass sie für solche Fälle mit ihrem eigenen interdisziplinären Team in Bonn eine spezielle Sprechstunde anbiete. Gerade beim Thema Familienplanung warb sie dafür, mit den CED-Patientinnen und ihren Angehörigen frühzeitig zu reden, um Ängste vor einer Schwangerschaft zu nehmen und über die medikamentöse Therapie während einer Schwangerschaft aufzuklären. „Wir haben auf jeden Fall gute Alternativen zum Kortison“, erklärte Sonnenberg. Für die Einnahme von TNFα-Antagonisten bzw. dem α4β7-Integrin-Antagonisten Vedolizumab † [7,8] während der Schwangerschaft gäbe es z. B. gute Daten aus dem PIANO-Register: Sie zeigten kein erhöhtes Risiko für Mutter und Kind im Vergleich zu Schwangerschaften ohne Exposition. [10] Eine Auswertung von französischen Registerdaten zur Therapie mit Vedolizumab oder dem IL12/23-Antagonisten Ustekinumab bei jeweils etwa 400 Schwangerschaften ergab ebenfalls kein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsabbruch oder Komplikationen bei den Babys im Vergleich zu einer Exposition mit Anti-TNFα-Therapien. [11]
Merz wies auf das bei CED-bedingt voroperierten Patientinnen während der Schwangerschaft und postpartal deutlich erhöhte Risiko für Ileus, Stomakomplikationen oder Pouchitis hin. [12-14] Hier sollten betroffene Patientinnen bereits vor einer Schwangerschaft interdisziplinär betreut und insbesondere auch über den möglichen Geburtsmodus – vaginale Entbindung oder Sectio – aufgeklärt werden. „Gerade hinsichtlich der Entscheidung über den Geburtsmodus muss ein Shared Decision Making ‡ erfolgen, das heißt, dass wir mit der Patientin ihre Interessen und Bedürfnisse, ihren sozialen Hintergrund, mögliche Komplikationen und Langzeitfolgen besprechen“, so der Appell von Merz. Die positive Nachricht: Die in der Kasuistik vorgestellte MC-Patientin konnte ihr Kind ohne postoperative Komplikationen zur Welt bringen.
Aktuelle und zukünftige Therapieziele – macht die Tiefe der Remission den Unterschied?
„Wie tief muss die Remission sein, die bei der CED-Therapie erreicht werden soll? Endoskopische Therapieziele sind immer mehr Standard, aber müssen wir vielleicht auch auf histologische Targets gehen oder eine molekulare Remission anstreben?“ Diesen Fragen stellten sich Prof. Dr. med. Sebastian Zundler, Erlangen, und Prof. Dr. med. Andreas Stallmach, Jena, im Tandem. Zunächst gäbe es deutliche Anzeichen dafür, dass therapeutische Ziele, die nicht nur eine langfristig hohe Lebensqualität und das Vermeiden von Komplikationen anstreben, sondern auch eine endoskopische und histologische Remission, mit einer besseren Prognose assoziiert seien. [2,15] Eine Meta-Analyse von 17 Studien untersuchte das Risiko für ein Auftreten von Schüben innerhalb von 12 Monaten in Abhängigkeit von der Remissionstiefe (Erreichen eines endoskopischen Mayo-Scores [MES] von 0 oder 1) bei CU-Patient:innen: [15] Das mediane 12-Monatsrisiko für einen Schub bei Patient:innen, die MES = 1 erreicht hatten, betrug 28,7 %, das geschätzte jährliche Schubrisiko bei MES = 0 lag bei 13,7 % (95 %-Konfidenzintervall [KI] 10,6 – 17,9). [15]
Zundler betonte, dass nicht nur die endoskopische, sondern auch die histologische Remission bei CED-Patient:innen mit einem niedrigeren Progressionsrisiko assoziiert sei, wie die Daten der prospektiven Studie ERIca mit 181 Patient:innen mit remittierender MC oder CU zeigten. [2] Die Wahrscheinlichkeit einer Progression – d. h. Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Outcomes (MAO) § – war bei den CU-Patient:innen mit histologischer Remission ** signifikant niedriger als bei Patient:innen mit histologisch aktiver Erkrankung. [2] Ein zukünftiges Therapieziel könnte zudem die Heilung der Schleimhautbarriere im Darm sein, erklärte Zundler. In der Studie wurde auch endomikroskopisch die mukosale Barriereintegrität mitbestimmt. Es zeigte sich, dass eine Heilung der Schleimhautbarriere mit einem verringerten Progressionsrisiko assoziiert war und sich zudem als noch besserer Prädiktor für das Outcome erwies als die endoskopische und die histologische Remission. [2] Wichtig sei aber, sich immer bewusst zu machen, dass Ärzt:innen und Patient:innen unterschiedliche Therapieziele haben könnten. Hier sei ein vertrauensvolles Verhältnis mit dem Patienten/der Patientin notwendig, ergänzte Stallmach.
Zundler ergänzte: „Wir lernen immer mehr über die verschiedenen Therapieziele, haben aber nicht immer die Möglichkeiten, sie zu erreichen.“ Gerade deshalb seien Kombinationstherapien ein besonders spannendes Thema für die kommende Jahre. Erste vielversprechende Daten wurden auf dem ECCO 2025 präsentiert: In einer multizentrischen, prospektiven, randomisierten Studie erhielten Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer CU entweder eine Kombinationstherapie aus Vedolizumab und dem Januskinase-Inhibitor Upadacitinib (n = 26) oder Vedolizumab allein (n = 35). [16] Nach 8 Wochen ergaben sich u. a. für die Kombinationstherapie-Gruppe signifikant höhere klinische Ansprechraten (63,4 % vs. 34,3 %, p = 0,037) und signifikant höhere Raten für endoskopisches Ansprechen (61,5 % vs. 40,0 %, p = 0,042) im Vergleich zur Monotherapie. [16] Nach 8 Wochen zeigten sich zudem numerische Verbesserungen bei endoskopischer (46,2 % vs. 25,7 %; p = 0,209) sowie bei histologischer Remission (34,6 % vs. 14,3 %; p = 0,157). [16]
Kongress-Highlights – neue mögliche Therapieziele und neue Wirkansätze
Auf dem ECCO-Kongress wurde über die Disease Clearance – zusammengesetzt aus den Endpunkten klinische, endoskopische und histologische Remission – als mögliches neues relevantes Therapieziel bei CU diskutiert und neueste Daten präsentiert. Dignaß stellte hierzu die Interimsanalyse [3] der Studie VERDICT †† [17] vor, die das optimale Therapieziel unter einer Behandlung mit Vedolizumab bei mittelschwerer bis schwerer aktiver CU evaluiert und zugleich einen Blick auf das Erreichen einer Disease Clearance wirft: In der Studie wurden die Teilnehmenden in drei Gruppen mit unterschiedlichen Behandlungszielen randomisiert. Für Gruppe 3 wurde als Endpunkt eine steroidfreie Disease Clearance ‡‡, d. h. steroidfreie symptomatische Remission plus endoskopische Remission plus histologische Remission festgelegt. [17] Nach einer Behandlungsdauer von 48 Wochen hatten 67,2 % (123/183) §§ der Teilnehmenden der Gruppe 3 mit auswertbarem Remissionsstatus eine steroidfreie Disease Clearance erreicht. [3] Die Raten unter den Biologika-naiven Patient:innen der Gruppe 3 lagen bei 70,1 % (110/157) §§ und bei den Biologika-erfahrenen Patient:innen bei 50,0 % (13/26) §§. [3] „Diese Interimsanalyse bestätigt die anhaltende gute Wirksamkeit von Vedolizumab zur Erreichung des stringenten zusammengesetzten Endpunktes einer steroidfreien Disease-Clearance [3]“, so das Fazit von Dignaß.
Ein neuer Angriffspunkt für die Therapie des Morbus Crohn könnte das TL1A (tumor necrosis factor-like cytokine 1A) sein, so Prof. Dr. med. Dominik Bettenworth, Münster. „Es handelt sich dabei um ein Zytokin, das Immunzellen stimuliert. Der monoklonale IgG1-Antikörper Duvakitug inhibiert diese Stimulation, indem er die TL1A-Bindung an DR3 (Death-Rezeptor 3), den wesentlichen Treiber von Entzündung und Fibrogenese, verhindert.“ [18] Dadurch könnte dieser neue Antikörper sowohl antiinflammatorisch als auch antifibrotisch wirksam sein. Die ersten Daten einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-II-Studie bei 138 Patient:innen mit mittelschwerem bis schwerem aktivem MC zeigten nach 14 Wochen Duvakitug-Therapie *** ein statistisch signifikantes und klinisch relevantes endoskopisches Ansprechen im Vergleich zu Placebo. [18] „Weitere Ergebnisse zu diesem neuen Therapieansatz bei Morbus Crohn müssen wir abwarten“, resümierte Bettenworth.
Conclusion
„Da die CED-Therapie eine hohe Komplexität hat, was bedeutet, dass wir tatsächlich das Gesamtbild dieser Erkrankungen in den Griff bekommen müssen, sind Diskussionen wie hier auf dem GastroDialog 2025 extrem hilfreich. Sie werden auf sehr wenigen medizinischen Fachtagungen auf so hohem Niveau geführt“, so die abschließende Beurteilung der Veranstaltung von Prof. Dr. Dr. med. Stefan Schreiber, Kiel. Prof. Dr. med. Markus Neurath, Erlangen, ergänzte: „Wir haben auf dem GastroDialog 2025 ein bisschen in die Zukunft geblickt, welche der Immuntherapien und welche der therapeutischen Ansätze vielleicht das Potenzial haben könnten, die bisherigen Therapien entweder zu ergänzen oder gar zu ersetzen.“
† Als Vorsichtsmaßnahme soll möglichst eine Anwendung von Vedolizumab während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt deutlich das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus.
‡ https://www.colitisconversations.org/Benefits_to_care
§ MAOs: Krankheitsschübe, CED-bedingte Hospitalisierungen oder Operationen sowie Einleitung oder Dosiseskalation einer Therapie mit oralen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Small Molecules oder Biologika [2]
** Histologische Remission: Robarts Histopathologie-Index (RHI) ≤ 3 ohne Neutrophile in der Lamina propria oder im Epithel oder ein Nancy-Histologie-Index (NHI) ≤ 12
†† Limitationen der VERDICT-Studie: Abweichend zur zugelassenen Indikation von Vedolizumab wurden auch Patient:innen mit milder Krankheitsaktivität eingeschlossen (Gruppe 3 [n = 213]: 4,7 % [n = 10] der Patient:innen mit milder CU). [17]
‡‡ Disease Clearance in VERDICT: zusammengesetzter Endpunkt aus 1. steroidfreier symptomatischer Remission: Mayo-Subscore für rektale Blutungen = 0; 2. endoskopischer Remission: MES ≤ 1; 3. histologischer Remission: Geboes-Score < 2B.0.17
§§ as observed data-set
*** Patient:innen erhielten randomisiert subkutan 2.250 mg Duvakitug oder Placebo als Loadingdose und danach alle 2 Wochen entweder 450 mg oder 900 mg Duvakitug oder Placebo
source
„GastroDialog 2025 CED hat viele Facetten. Patient:innen im Fokus“, 16. – 17. Mai 2025, Frankfurt am Main. Veranstalter: Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG, Berlin
credentials
1 Gargallo-Puyuelo C et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2024; 22(11): 2280-2290
2 Rath T et al. Gastroenterology 2023; 164(2): 241-255
3 Jairath V et al. J Crohns Colitis 2025; 19(Suppl 1): 180-181
4 Goodman W et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17(12): 740-754
5 Keiner D. Perspektiven der Onkologie 1/2017. Deutsches Ärzteblatt
6 Bommena S et al. Inflamm Bowel Dis 2023; 29(12): 1957-1970
7 Technical information Entyvio® 300 mg powder for a concentrate for the preparation of an infusion solution, current status
8 Technical information Entyvio® 108 mg solution for injection in a pre-filled syringe/Entyvio® 108 mg solution for injection in a pre-filled pen, current status
9 Sempere L et al. Inflamm Bowel Dis 2023; 29(12): 1886-1894
10 Mahadevan U et al. Gastroenterology 2021; 160(4): 1131-1139
11 Meyer A et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2025; 23(1): 144-153. e22
12 Friedman S et al. Am J Gastroenterol 2025; Epub ahead of print
13 Bouwknegt DG et al. Inflamm Bowel Dis 2025; izae301. Epub ahead of print
14 Kayal M et al. Clin Transl Gastroenterol 2024; 15(8): e00732
15 Yoon JY et al. Am J Gastroenterol 2020; 159(4): 1262-1275.e7
16 Wu H et al. J Crohns Colitis 2025. ECCO 2025. Abstract DOP058
17 Jairath V et al. BMJ Open Gastroenterol 2024; 11(1): e001218
18 Jairath V et al. ECCO 2025; Abstract OP40