Opzelura® als Teil eines multidisziplinären Therapieansatzes bei nichtsegmentaler Vitiligo

14.01.2025 13:54

Vitiligo ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die zu einer Depigmentierung der Haut führt und aufgrund ihrer Häufigkeit und der oftmals hohen Krankheitslast der Patienten eine Herausforderung für die dermatologische Praxis darstellen kann. Der topische JAK-Inhibitor Opzelura® (Ruxolitinib-Creme) ist die erste und derzeit einzige Therapie, die explizit zur Behandlung der nichtsegmentalen Vitiligo mit Gesichtsbeteiligung bei Patienten ab 12 Jahren zugelassen ist.

Auf der 27. Tagung der Dermatologischen Wissenschafts- & Fortbildungsakademie NRW (DWFA) vom 29. November bis 1. Dezember 2024 in Köln diskutierten Experten im Rahmen eines Industriesymposiums der Firma Incyte aktuelle Themen rund um die Erkrankung Vitiligo und deren Behandlung mit Opzelura®. Der Fokus lag dabei auf den Langzeitdaten der TRuE-V-Studien sowie den mit der Erkrankung einhergehenden psychosozialen Komorbiditäten. Letztere spielen im Rahmen eines patientenindividuellen Therapiemanagements eine wichtige Rolle.

Herausforderung Vitiligo – hohe Krankheitslast und hoher Behandlungsbedarf

Die nichtsegmentale Vitiligo ist eine chronische Autoimmunerkrankung, bei der es – infolge einer durch Interferon-γ und den JAK-STAT-Signalweg vermittelten Entzündungsreaktion – zur fortschreitenden Zerstörung von Melanozyten und infolgedessen zur Depigmentierung der Haut kommt. [1–4] Jüngst publizierte Daten belegen eine globale Lebenszeitprävalenz von 0,36 % [5]. „Bezogen auf die Bevölkerung in Deutschland bedeutet dies, dass mehr als 300.000 Menschen im Laufe ihres Lebens an Vitiligo erkranken“, konkretisierte Prof. Dr. Markus Böhm vom Universitätsklinikum Münster zu Beginn des Symposiums. „Die Auswirkungen der charakteristischen weißen Flecken der Vitiligo auf das Wohlbefinden und den Lebensverlauf von Betroffenen können erheblich sein, werden jedoch im Behandlungskontext leider häufig nicht beachtet“, so PD Dr. Rachel Sommer vom Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) weiter. Insbesondere, wenn sichtbare Hautareale betroffen sind, kann die Krankheitslast sehr hoch sein. So leiden Vitiligo-Betroffene häufig unter psychosozialen Belastungen, inklusive depressiver Symptomatik und Stigmatisierung oder sie neigen zu Vermeidungsverhalten. [6] Kumulierende negative Einflussfaktoren und Erlebnisse können zu einer erheblichen Beeinträchtigung des Lebensweges (cumulative life course impairment) von Vitiligo-Patienten führen [7], was die Notwendigkeit einer geeigneten, individuellen Behandlungsstrategie bei Vitiligo verdeutlicht. [8]

Der derzeit gültigen Leitlinie folgend sollten für die Therapieentscheidung bei Vitiligo eine Reihe von Parametern, wie Lokalisation und Größe der Läsionen sowie die Krankheitsaktivität, berücksichtigt werden. [9] Mit Opzelura® steht seit Mai 2023 erstmals eine zugelassene Therapieoption für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit nichtsegmentaler Vitiligo und Gesichtsbeteiligung zur Verfügung [10], die direkt in den Pathomechanismus der Erkrankung eingreift [4,10-13] und mit der eine klinisch bedeutsame Repigmentierung betroffener Hautareale im individuellen Hautton erzielt werden kann. [14] „Das aktuell in Bearbeitung befindliche Update der Leitlinie darf angesichts dieser Therapieoption und der notwendigen Integration der patientenindividuellen Krankheitslast in das Therapiemanagement mit Spannung erwartet werden“, so Böhm, und stellte eine Veröffentlichung im Juli 2025 in Aussicht.

Vitiligo-Therapie mit Opzelura® – Langfristige Wirksamkeit und Verträglichkeit

Für die Zulassung des topischen Januskinase(JAK)-Inhibitors Opzelura® wurde ein umfangreiches klinisches Studienprogramm mit 674 eingeschlossenen Patienten initiiert. In den zulassungsrelevanten Phase-III-Studien TRuE-V1/V214 erreichten mehr als die Hälfte der Patienten, die 2-mal täglich Ruxolitinib-Creme 1,5 % anwendeten nach einem Jahr eine ≥ 75 %ige Verbesserung der Pigmentierung im Gesicht (F-VASI75) und mehr als 30 % der Patienten hatten eine ≥ 90 %ige Verbesserung der Pigmentierung im Gesicht (F-VASI90). Auch eine Verbesserung der Körperpigmentierung konnte mit Opzelura® erzielt werden. So erreichten nach 52 Wochen die Hälfte der Patienten eine ≥ 50 %ige Verbesserung der Pigmentierung außerhalb des Gesichtsbereichs (T-VASI50). [14] Die häufigste Nebenwirkung war Akne an der Applikationsstelle; sie ist die einzige in der Fachinformation gelistete Nebenwirkung und trat bei 5,8 % der Patienten auf. [10]

Nach Abschluss der Zulassungsstudie wurden die Patienten noch weitere 52 Wochen beobachtet. Dabei zeigte sich unter fortgesetzter Behandlung bis Woche 104 eine weitere Verbesserung der Pigmentierung in der Kohorte, die in Woche 52 kein F-VASI90 erreicht hatte. [15,16] Ein Teil der Patienten, die in Woche 52 ein F-VASI90-Ansprechen gezeigt hatten, wurde für die Langzeitstudie verblindet auf ein wirkstofffreies Vehikel umgestellt, während der andere Teil der Patienten mit Ruxolitinib-Creme weiterbehandelt wurde. [17] Obwohl es in der Vehikelgruppe signifikant mehr Rückfälle gab (28,6 % vs. 14,5 % in der Behandlungsgruppe), behielt die Mehrheit dieser Patienten bis zum Ende des Beobachtungszeitraums ein F-VASI75-Ansprechen bei. 70 % der Patienten, die in dieser Studienphase einen Rückfall erlitten, konnten durch Wiederaufnahme der Therapie ihr F-VASI90-Ansprechen innerhalb von 15 Wochen wieder erreichen. [17] Neue Sicherheitssignale wurden nicht beobachtet. [15,16] „Diese Ergebnisse geben uns und unseren Patienten viele Möglichkeiten für die Gestaltung der Langzeitbehandlung unter Berücksichtigung des bisherigen Therapieverlaufs und der Wünsche der Patienten hinsichtlich Rezidivprophylaxe bzw. Therapiepause“, hob Böhm hervor.

Shared decision making – Therapiemanagement unter Berücksichtigung der psychosozialen Belastung

„Angesichts des hohen Risikos für psychische Komorbiditäten und Folgeerkrankungen bei chronischen sichtbaren Hauterkrankungen sollte das Screening auf psychische Belastung in die Routineversorgung von Vitiligo-Patienten integriert werden“, plädierte Sommer. Niederschwellige Screening-Instrumente mit dermatologischem Fokus stehen auf der Plattform DermaValue18 zur Verfügung. Diese können dazu beitragen, Vitiligo-Patienten bedarfsgerecht zu behandeln. Neben medikamentösen Strategien zur Behandlung der Vitiligo können auch Selbsthilfegruppen, psychologische Beratung oder digitale Unterstützungsangebote in die Behandlung mit einbezogen werden. Eine derzeit unter eigener Beteiligung u. a. auch am UKE laufende multizentrische Querschnittstudie mit 300 Patienten soll weitere Erkenntnisse über die psychische Krankheitslast bei Vitiligo und die Versorgungswege in Deutschland liefern, so Sommer.

Neben einem interdisziplinären Therapieangebot sei Patientenkommunikation häufig ein entscheidender Faktor für den Therapieerfolg, führte Sommer anschließend aus. Im Rahmen der gemeinsamen Definition von Therapiezielen und Entscheidungsfindung hinsichtlich der Behandlung (shared decision making), kann ein patientenindividuelles Therapiemanagement erarbeitet und umgesetzt werden.19 Eine partizipative Entscheidungsfindung kann sich nicht nur positiv auf die Selbstwirksamkeit von Patienten auswirken, sondern auch die Therapieadhärenz positiv beeinflussen, betonte Sommer. Umfassende Aufklärung über die Erkrankung sowie ein gutes Erwartungsmanagement hinsichtlich möglicher Therapieverläufe könne darüber hinaus dazu beitragen, Frustration und daraus resultierende vorzeitige Therapieabbrüche zu vermeiden.

Opzelura® in der Praxis – Erfahrungswerte aus den ersten 18 Monaten nach Markteinführung

Die Therapie der nichtsegmentalen Vitiligo mit Opzelura® erfordert Geduld, denn die Repigmentierung der betroffenen Hautläsionen durch neue Melanozyten, die aus den Haarfollikeln und von den Läsionsrändern her einwandern [11], benötigt Zeit. „Deswegen erkläre ich meinen Patienten auch, dass sie darauf achten sollen, bis zum Rand der Läsion zu cremen“, erläuterte Böhm. Bei konsequenter Anwendung von Opzelura® profitierten, seiner Erfahrung zufolge, die meisten Patienten von einer qualitativ hochwertigen Repigmentierung, fügte er hinzu.

Bei Vitiligo-Patienten ab 12 Jahren mit Gesichtsbeteiligung kann Opzelura®, ohne dass zuvor andere Therapieoptionen zur Anwendung kamen, als Erstlinientherapie eingesetzt werden. [10] Sind großflächige Teile der Haut betroffen, ist dabei zu beachten, dass maximal 10 % der Körperoberfläche gleichzeitig behandelt werden dürfen. [10] In solchen Fällen sollte mit dem Patienten besprochen werden, wo die Vitiligoläsionen als besonders belastend empfunden werden und welche Bereiche priorisiert behandelt werden sollten. „Gerade bei der Rezidivprophylaxe wägen Patienten häufig genau ab, welche Hautstellen sie langfristig eincremen wollen“, schloss Böhm. Wenn nach einem Jahr Anwendung weniger als 25 % der behandelten Bereiche repigmentiert sind, sollte die Behandlung eventuell beendet werden.

credentials

1. Frisoli ML et al. Annu Rev Immunol. 2020;38:621-648.
2. Howell MD et al. Front Immunol. 2019;10:2342.
3. Rashighi M, Harris JE. Dermatol Clin. 2017;35(2):257-265.
4. Strassner JP, Harris JE, Curr Opin Immunol 2016, 43:81–88.
5. Akl J et al. Lancet Public Health. 2024;9(6):e386-e396.
6. Böhm A et al. JDDG 2024; 228109: 1327-1335.
7. Von Stülpnagel CC et al. JEADV.2021;35(11):2166-2184.
8. Augustin M et al. Dermatologie 2024;75:404-411.
9. Böhm M et al. S1-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Vitiligo. AWMF-Register-Nr.: 013-093, 2021.
10. Fachinformation Opzelura®, aktueller Stand.
11. Birlea SA et al. Dermatol Clin. 2017;35(2):205-218.
12. Chen X et al. Free Radic Biol Med. 2019;139:80-91.
13. Nolz JC et al. Mol Immunol. 2021;117:180-188.
14. Rosmarin D et al. N Engl J Med. 2022;387:1445–1455.
15. Rosmarin D Presented at: AAD 2023, 17.-21. März, New Orleans; Abstract 46163.
16. Wolkersdorfer A. Presented at: EADV 2023, 11.-14. Oktober 2023; Berlin Abstract #6479, D1T01.1l: Late Breaking News.
17. Harris JE. Presented at: AAD 2023, 17.-21. März New Orleans; Abstract 46159.
18. Dermavalue: Hauterkrankungen erfassen und überwachen. Zugänglich unter: www.dermavalue.com (abgerufen am 05.12.2024).
19. Kriston L et al. Patient Education and Counseling. 2010;80:94-99.
20. Bergqvist C, Ezzedine K. Dermatol Basel Switz. 2020;236(6):571-592.

Über Vitiligo

Vitiligo* ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Haut, die mit einem Pigmentverlust einhergeht und durch weiße Flecken der Haut sichtbar wird. Bei der Erkrankung schädigen körpereigene Immunzellen die Pigmentzellen der Haut. Vitiligo zählt zu den häufigsten Pigmentierungsstörungen mit einer geschätzten Prävalenz zwischen 0,5 und 2 %. Das entspricht bis zu 150 Millionen Betroffenen weltweit. [20]
*Vitiligo tritt in verschiedenen Formen auf. Hier wird auf die nichtsegmentale Vitiligo (NSV) Bezug genommen, die mit 85 % die häufigste Form ist.

Über Opzelura® (Ruxolitinib-Creme) 15mg/g

Opzelura®, eine innovative Cremeformulierung des selektiven JAK1/JAK2-Inhibitors Ruxolitinib von Incyte, ist der erste und einzige in der Europäischen Union (EU) zugelassene topische JAK-Inhibitor, der für die Behandlung von nichtsegmentaler Vitiligo mit Beteiligung des Gesichts bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert ist. [10] Bei Patienten mit nichtsegmentaler Vitiligo und Beteiligung des Gesichts ist Opzelura® für die topische Anwendung zweimal täglich auf den depigmentierten Hautarealen bis zu maximal 10 % der Körperoberfläche zugelassen. Eine zufriedenstellende Repigmentierung kann eine Behandlung mit Opzelura® über mehr als 24 Wochen erfordern. [10] Opzelura® ist eine Marke von Incyte.

Über Incyte Dermatology

Incytes wissenschaftliche Ausrichtung sowie die Expertise in der Immunologie bilden das Fundament des Unternehmens. Darauf aufbauend erforscht und entwickelt Incyte Dermatology innovative dermatologische Behandlungen und kann so Patienten dringend benötigte Lösungen anbieten.

Incytes Forschung und Entwicklung in der Dermatologie konzentriert sich im ersten Schritt auf die Erkenntnisse über den JAK-STAT-Signalweg. Das Potenzial der JAK-Inhibition wird für eine Reihe von immunvermittelten dermatologischen Erkrankungen mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf untersucht, darunter atopische Dermatitis, Vitiligo, Lichen planus, Lichen sclerosus und Prurigo nodularis. Weiterführende Informationen erhalten Sie im Bereich Dermatologie auf incytebiosciences.de/what-we-do/dermatology.

Über Incyte

Incyte ist ein international tätiges biopharmazeutisches Unternehmen mit über 2.500 Mitarbeitenden und Standorten in Nordamerika, Europa und Asien. Das Unternehmen erforscht und vermarktet seit über 20 Jahren weltweit innovative Wirkstoffe und Therapien in der Hämatologie, Onkologie und der Dermatologie. Zum Produktportfolio gehören Medikamente gegen dringend behandlungsbedürftige Krebsarten und Autoimmunerkrankungen, für die es bisher keine oder nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt. Mehr Informationen finden Sie auf www.incytebiosciences.de.