Zulassungserweiterung Teduglutid auch für Kinder mit Kurzdarmsyndrom ab einem korrigierten Gestationsalter von vier Monaten

17.04.2024 14:45

Hauptziel der Therapie von Kindern mit Kurzdarmsyndrom (KDS) ist, sie möglichst rasch von parenteralem Support (PS) zu entwöhnen, die intestinale Adaptation zu steigern und Komplikationen im Zusammenhang mit dem PS zu verhindern. [1] Mit dem Glucagon-like Peptid 2 (GLP-2)-Analogon Teduglutid (Revestive®) kann bei pädiatrischen Patient:innen (1 – 17 Jahre) der PS-Bedarf klinisch bedeutsam reduziert und teilweise eine PS- Entwöhnung erreicht werden. [2-4] Aktuelle Daten bestätigten die Wirksamkeit und Sicherheit von Teduglutid auch bei Kindern mit KDS unter 1 Jahr. [5]

Das Kurzdarmsyndrom ist ein komplexes Krankheitsbild, bei dem es nach ausgedehnter Dünndarmresektion zu einem Darmversagen (DV) kommen kann. [6] Zu den möglichen Ursachen eines KDS bei Neugeborenen gehören u. a. intestinale Atresien, Midgut-Volvulus und Morbus Hirschsprung des Dünndarms. Bei Kindern können des Weiteren nekrotisierende Enterocolitis (NEC), Morbus Crohn, Volvulus, Strangulation (bei Hernien) oder vaskuläre Erkrankungen Hintergrund eines KDS sein. [7] Die betroffenen Kinder können wegen der stark reduzierten Resorptionskapazität des Restdarms ihre Mikro- und Makronährstoffbilanz sowie ihre Flüssigkeitsbilanz mit einer konventionellen Diät nicht aufrechterhalten. [6,8] Die Kinder sind daher häufig auf dauerhaften PS angewiesen, was jedoch zahlreiche Komplikationen mit sich bringen kann. [8-10]

Behandlungsziel – mehr „normales Leben“

Ziel der KDS-Therapie ist es, zunächst das Überleben der Kinder zu sichern und sie dann bei normalem Wachstum und Gedeihen so weit wie möglich vom PS zu entwöhnen bis hin zur enteralen Autonomie. [10,11]  Um den Kindern langfristig mehr „normales Leben“ zu ermöglichen, ist eine interdisziplinäre Zusammenarbeit unverzichtbar.

Zielgerichtete Behandlung des KDS mit Teduglutid

Um die Resorptionskapazität des Restdarms zu maximieren, kommen neben der oral-enteralen Ernährung die parenterale Ernährung, chirurgische Maßnahmen, das Management von Komplikationen sowie eine pharmakologische Therapie, z. B. mit Teduglutid (Revestive®), zum Einsatz. [12] Teduglutid ist ein Analogon des natürlich vorkommenden humanen Glucagon-like Peptid-2 (GLP-2). [12] Es fördert u. a. das Wachstum der Darmschleimhaut – mit Zunahme der Darmzottenhöhe und der Darmkryptentiefe – im verbliebenen Darm. Damit kann die resorptive Kapazität des Restdarms weiter gesteigert werden. [12,13]

Zulassungserweiterung – jetzt können auch junge Säuglinge von Teduglutid profitieren

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Teduglutid wurde in klinischen und Real-World-Studien sowohl bei Erwachsenen mit KDS14-20 als auch bei Kindern ab 1 Jahr [2-4] bestätigt. Teduglutid erhielt in Deutschland im Juni 2023 eine Zulassung auch zur Behandlung von Patient:innen mit KDS ab einem korrigierten Gestationsalter von 4 Monaten. [12]

Basis dieser Zulassungserweiterung von Teduglutid waren Daten von Chiba et al. zu Säuglingen mit korrigiertem Gestationsalter von 4 – 12 Monaten und Kindern im Alter von 1 – 15 Jahren. Ausgewertet wurden dabei zwei offene Phase-III-Studien mit 12 Säuglingen und 8 Kindern sowie eine Verlängerungsstudie mit 2 Säuglingen und 7 Kindern. [5] Nach 24 Behandlungswochen hatte sich der PS-Bedarf unter Teduglutid bei 4 Säuglingen (57,1 %) und 4 Kindern (66,7 %) um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert verringert sowie bei 2 Säuglingen, die eine Standardtherapie erhielten (50,0 %). Unter Teduglutid blieb bei 1 Säugling (50,0 %) und 4 Kindern (80,0 %) die Verringerung des PS um ≥ 20 % nach 48 Behandlungswochen erhalten. Zudem erreichten 2 Kinder, die Teduglutid erhielten, nach 12 bzw. 28 Wochen Behandlungsdauer enterale Autonomie. [5]

Bei Säuglingen und Kindern wurde nach kurz- und langfristiger Behandlung mit Teduglutid eine klinisch bedeutsame Verringerung des PS-Volumens beobachtet, lautete das Resümee der Studienautoren. [5] Teduglutid wurde im Allgemeinen gut vertragen und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. [5]

Sources

1 Roy CC et al. Appl Physiol Nutr Metab 2014; 39: 745-753
2 Kocoshis SA et al. J Parenter Enteral Nutr 2020; 44(4): 621-631
3 Carter BA et al. J Pediatr 2017; 181: 102-111
4 Ramos Boluda E et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020; 71(6): 734-739
5 Chiba M et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2023; 77(3): 339-346
6 Lamprecht G et al. Aktuel Ernährungsmed 2014; 39: e57-e71
7 Leiß O. Z Gastroenterol 2005; 43: 661-675
8 Goulet O et al. Gastroenterology 2006; 130(2 Suppl 1): S16-28
9 Duggan CP et al. N Engl J Med 2017; 377(7): 666-675
10 Hofstetter S et al. Curr Med Res Opin 2013; 29(5): 495-504
11 Gosselin KB, Duggan C. J Pediatr 2014; 165: 1085-1090
12 Fachinformation Revestive® 1,25 mg und 5 mg, aktueller Stand
13 Tappenden KA et al. J Clin Gastroenterol 2013; 47(7): 602-607
14 Jeppesen PB et al. Gastroenterology 2012; 143(6): 1473-1481.e1473
15 Schwartz LK et al. Clin Transl Gastroenterol 2016; 7(2): e142
16 Seidner DL et al. Nutr Clin Pract 2018; 33(4): 520-527
17 Pevny S et al. Clin Nutr 2019; 38: 1745-1755
18 Joly F et al. Clin Nutr 2020; 39(9): 2856-2862
19 Harpain F et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2022; 46(2): 300-309
20 Greif S et al. Clin Nutr ESPEN 2022; 51: 222-230
21 Center for Drug Evaluation and Research (CDER) & the FDA. The Voice of the Patient/Functional Gastrointestinal Disorder; 2016. https://www.fda.gov/media/95140/download
22 Jones R et al. Br J Gen Pract 2009; 59(563): e199-208